Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 7

Dla kluczowego punktu końcowej skuteczności w przeżyciu bez zdarzeń, 6-miesięczne dane szacunkowe wynosiły 31% w blinatumomabie i 12% w grupie otrzymującej chemioterapię, a współczynnik ryzyka nawrotu po uzyskaniu całkowitej remisji z pełną, częściową lub niepełną odzysk hematologiczny lub zgon wynosił 0,55 (95% CI, 0,43 do 0,71, P <0,001) (Figura 1C). Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
W sumie 24% pacjentów w grupie blinatumomabu i 24% pacjentów w grupie otrzymującej chemioterapię przeszło allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, w tym odpowiednio 14% i 9% pacjentów, którzy osiągnęli remisję bez stosowania innego leczenia; 3% i 4% pacjentów, którzy osiągnęli remisję za pomocą interwencyjnego leczenia przeciwnowotworowego; 1% pacjentów w każdej grupie, u których wystąpił nawrót po osiągnięciu pełnej remisji z pełnym, częściowym lub niepełnym odzyskiem hematologicznym; oraz 6% i 10% pacjentów, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji z pełnym, częściowym lub niepełnym odzyskiem hematologicznym. Wśród pacjentów, którzy uzyskali całkowitą remisję z pełnym, częściowym lub niepełnym wyrównaniem hematologicznym i którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, 10 z 38 pacjentów (26%) w grupie blinatumomabu i 3 z 12 pacjentów (25%) w grupie otrzymującej chemioterapię zmarł podczas mediany okresu obserwacji odpowiednio 206 i 279 dni.
Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Read more „Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 7”

Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 6

Panel B pokazuje wyniki analizy współczynników remisji w wcześniej określonych podgrupach populacji, którzy mieli zamiar leczyć, które zdefiniowano zgodnie z charakterystyką wyjściową. Wskaźnik remisji definiowano jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą remisję hematologiczną z pełnym, częściowym lub niepełnym wyrównaniem hematologicznym do 12 tygodnia. W obu analizach dane dotyczące zarazy z szpiku pochodziły z laboratorium centralnego, jeśli jest dostępne; w przeciwnym razie wykorzystano dane z lokalnego laboratorium. Nie stwierdzono centralnych i lokalnych wyników dla blaszek szpiku kostnego u jednego pacjenta z grupy blinatumomabu. W tej wstępnej analizie z góry określono 251 zgonów. Read more „Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 6”

Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry ad 5

Dla ciągłych punktów końcowych traktowaliśmy dane, które zostały zebrane po użyciu leku ratunkowego jako brakujące, a następnie wykonaliśmy wielokrotne przypisywanie brakujących danych z wykorzystaniem algorytmu Monte Carlo z łańcuchem Markowa i modelu regresji do generowania wielu kompletnych zestawów danych za każdym razem punkt. Następnie wykorzystaliśmy analizę kowariancji (ANCOVA) do oceny zestawów danych, z modelem obejmującym przypisane leczenie, czynniki stratyfikacji (region i nasilenie choroby) oraz odpowiednie wartości bazowe. Następnie wyniki połączono w celu wygenerowania danych statystycznych. Wykonaliśmy trzy wcześniej określone analizy wrażliwości dla wyników binarnych za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela, z różnymi metodami radzenia sobie z brakującymi danymi. W pierwszej analizie wrażliwości pacjenci, którzy otrzymali leczenie ratunkowe lub wycofali się z badania, zostali uznani za nie mających odpowiedzi, a inne brakujące wartości zostały przypisane za pomocą metody przeniesienia ostatniej obserwacji. Read more „Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry ad 5”

Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry cd

Niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo przeprowadził niezauważone monitorowanie bezpieczeństwa pacjentów. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu. Lokalna komisja egzaminacyjna lub komitet etyczny w każdym ośrodku próbnym nadzorował postępowanie i dokumentację. Wszyscy autorzy brali udział w interpretacji danych i dostarczyli danych wejściowych do opracowania manuskryptu, krytycznej informacji zwrotnej i ostatecznego zatwierdzenia do przesłania rękopisu do publikacji. Badacze zawarli umowy o poufności ze sponsorami, Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals. Read more „Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry cd”

Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry

Dupilumab, ludzkie przeciwciało monoklonalne przeciw receptorowi alfa interleukiny 4, hamuje sygnalizację cytokin interleukiny-4 i interleukiny-13, które mogą być ważnymi czynnikami chorób atopowych lub alergicznych, takich jak atopowe zapalenie skóry. Metody
W dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach III fazy o identycznej konstrukcji (SOLO i SOLO 2), włączono dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry, którego choroba była nieodpowiednio kontrolowana przez miejscowe leczenie. Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: 1: 1, aby otrzymywać przez 16 tygodni podskórne dupilumab (300 mg) lub placebo tygodniowo lub taką samą dawkę dupilumabu co drugi tydzień naprzemiennie z placebo. Pierwszorzędowym wynikiem był odsetek pacjentów, którzy uzyskali wynik 0 lub (wyraźny lub prawie czysty) w globalnej ocenie badacza i zmniejszenie o 2 punkty lub więcej w tej skali od poziomu podstawowego w 16 tygodniu.
Wyniki
Do SOLO włączono 671 pacjentów, a w SOLO 2 – 708. Read more „Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry”

Randomizowane badanie dwustronnych i pojedynczych przeszczepów tętniczo-klatki piersiowej ad 5

Wyniki kliniczne i zdarzenia niepożądane w 5 roku. Rysunek 2. Rycina 2. Pierwotny wynik śmierci z dowolnej przyczyny i złożonego wyniku śmierci z dowolnej przyczyny, zawału mięśnia sercowego lub udaru.Panel A pokazuje odsetek zgonów z dowolnej przyczyny w wieku 5 lat, a panel B – współczynnik zgonu z dowolnej przyczyny, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu po 5 latach. Współczynniki zagrożenia wykorzystują grupę pojedynczych przeszczepów jako kontrolę. Read more „Randomizowane badanie dwustronnych i pojedynczych przeszczepów tętniczo-klatki piersiowej ad 5”

Randomizowane badanie dwustronnych i pojedynczych przeszczepów tętniczo-klatki piersiowej czesc 4

W przypadku pacjentów, którzy zmarli w dniu randomizacji lub których ostatnia obserwacja miała miejsce w tym dniu, przyjęto, że ich czas przeżycia wynosi pół dnia, aby umożliwić uwzględnienie ich w analizie. Analiza ryzyka konkurencyjnego została wykorzystana w analizach zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i śmiertelności związanej z konkretną przyczyną. Wstępnie zdefiniowane analizy podgrup przeprowadzono na podstawie wstępnej diagnozy cukrzycy (tak lub nie), wieku (<70 lat w porównaniu do .70 lat), typu chirurgicznego (pompa w porównaniu z pompą), przeszczepu promieniowo-tętniczego (tak nr), liczba przeszczepów (<3 vs. .3) i frakcja wyrzutowa (<50% w porównaniu do> 50%). Analizy eksploracyjne dla pierwotnego wyniku obejmowały analizę per-protokołów (która obejmowała pacjentów, którzy faktycznie otrzymali losowo przydzielone leczenie) oraz analizę traktowaną as (w której porównywano pacjentów na podstawie leczenia, które faktycznie otrzymali). Read more „Randomizowane badanie dwustronnych i pojedynczych przeszczepów tętniczo-klatki piersiowej czesc 4”

Długoterminowe wyniki zamknięcia otworu nosowego otworu patentowego lub leczenia po udarze mózgu ad 6

W analizie współzmiennej zależnej od czasu interakcja między czasem a efektem leczenia nie była znacząca (P = 0,64), co wskazywało, że założenie dotyczące proporcjonalnych zagrożeń było prawidłowe. Wyniki analiz pierwotnego punktu końcowego, które były oparte na danych dostępnych w czasie każdego indywidualnego blokowania bazy danych badania, podsumowano w tabeli S6 w dodatkowym dodatku. Analiza, która dostosowała się do trzech podstawowych zmiennych, które zastosowano do stratyfikacji randomizacji (miejsce badania, planowany schemat przeciwzakrzepowy, jeśli pacjent miał zostać losowo przydzielony do grupy medycznej, oraz obecność lub brak tętniaka przegrody międzyprzedsionkowej) wykazało wyniki podobne do tych z nieskorygowanej analizy (współczynnik ryzyka, 0,51, 95% CI, 0,27 do 0,96, P = 0,04). W wielorakiej analizie imputacji z korektą współzmienną współczynnik ryzyka dla udaru niedokrwiennego z zamknięciem PFO w porównaniu do terapii medycznej wyniósł 0,50 (95% CI, 0,28 do 0,87, P = 0,02). W wielorakiej analizie imputacji z systematyczną zmianą współczynnika ryzyka dla pacjentów, którzy wycofali się z badania, w porównaniu z pacjentami, którzy kontynuowali badanie, kiedy wskaźnik zdarzeń w grupie medycznej podczas okresów cenzurowanych był przewidywany jako taki w obserwowanych okresach Częstotliwość zdarzeń w grupie zamknięcia PFO w okresach ocenzurowanych musiała być ponad 1,5-krotnie większa niż częstotliwość zdarzeń w obserwowanych okresach, w których zanotowano zanik nominalnej istotności statystycznej (sekcja tekstowa S4 w dodatkowym dodatku). Read more „Długoterminowe wyniki zamknięcia otworu nosowego otworu patentowego lub leczenia po udarze mózgu ad 6”

Długoterminowe wyniki zamknięcia otworu nosowego otworu patentowego lub leczenia po udarze mózgu czesc 4

Testy log-rank wykorzystano do porównania ocen Kaplana-Meiera dla krzywych przeżycia w dwóch grupach leczenia w analizie czasu do pierwszego zdarzenia. Współczynniki zagrożenia i 95% przedziały ufności oszacowano przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa. W przypadku porównań między grupami uznano, że nominalne dwustronne wartości P wynoszące 0,05 lub mniej wskazują na istotność statystyczną. W przypadku pierwotnego punktu końcowego wykonaliśmy nieskorygowaną analizę (główną analizę), a także analizę, która dostosowała się do trzech podstawowych zmiennych, które zastosowano do stratyfikacji randomizacji (analiza wrażliwości). Testy statystyczne dla modyfikacji efektu (interakcji) przeprowadzono dla tych samych podstawowych zmiennych jak te testowane w analizie pierwotnego wyniku z pierwotnego okresu próbnego; Wartości P dla interakcji 0,10 lub mniej były uważane za wskazujące na istotność statystyczną. Read more „Długoterminowe wyniki zamknięcia otworu nosowego otworu patentowego lub leczenia po udarze mózgu czesc 4”

Kiedy lekarze stają się pacjentami

To ironia zawodów: planista finansowy się zepsuł, prawnik został pozwany, a lekarz zachorował. Ta interesująca książka jest pod mikroskopem rozbiórką praktyki medycznej, doświadczeniem bycia chorym i interakcjami, które lekarze będący również pacjentami zgłaszają ze swoimi lekarzami. Celem Kiedy lekarze stają się pacjentami jest lepsze zrozumienie złożonych relacji między lekarzami i pacjentami poprzez podkreślenie wyjątkowej sytuacji chorego lekarza, ze szczególnym uwzględnieniem władzy, godności, odmowy, błędów, winy, komunikacji, autorytetu, profesjonalizmu granice, zależność, dystans emocjonalny i interpretacja liczb (wyniki badań laboratoryjnych i statystyki przewidujące wynik). Po przeżywaniu zmieniającej życie, ale na szczęście krótkiej chorobie, Robert Klitzman, psychiatra, przeprowadził wywiady z 70 pacjentami, aw swojej książce przedstawia swoje reakcje na bycie po drugiej stronie medycznej przepaści. Wielu respondentów było stosunkowo młodych, a przed nimi dużo kariery zawodowej. Read more „Kiedy lekarze stają się pacjentami”