Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry ad

Tak więc istnieje niezaspokojona potrzeba skutecznych i bezpiecznych długoterminowych leków dla tych pacjentów.8,9 Dupilumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym wiążącym się specyficznie ze wspólną podjednostką łańcucha alfa receptorów interleukiny-4 i interleukiny-13, hamując w ten sposób sygnalizację interleukiny-4 i interleukiny-13, które są cytokinami zapalnymi typu 2, które mogą być ważne czynniki wywołujące atopowe lub alergiczne choroby, takie jak atopowe zapalenie skóry i astma.10-14 Na poparcie tego założenia, wczesne badania kliniczne dupilumabu wykazały skuteczność u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry, 10,11,14,15 osób z astmą, 16,17 oraz osoby z przewlekłym zapaleniem zatok z polipami nosa18 – z których wszystkie są stanami mającymi sygnatury immunologiczne typu 2.13 Poprawa kliniczna była związana z poprawą ścieżek zapalnych, w tym ścieżek typu 2, oraz normalizacją nieprawidłowości w zakresie bariery naskórkowej.10, 11 przedstawić wyniki dwóch badań fazy III monoterapii dupilumabem (SOLO i SOLO 2) u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry, u których choroba była niewystarczająco kontrolowana prowadzone przez miejscowe leczenie lub dla których leczenie miejscowe było medycznie niewskazane.
Metody
Projekt badania i nadzór
Przeprowadziliśmy dwie niezależne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, równoległe próby grupowe o identycznym projekcie w celu oceny dupilumabu u dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry w Ameryce Północnej, Europie i Azji. Koncepcja dwuetapowa została zaprojektowana w celu zapewnienia replikacji wyników. Zapisaliśmy pacjentów od 28 października 2014 r. Do 8 lipca 2015 r. Read more „Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry ad”

Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry ad 8

Zdarzenia niepożądane Ogólna częstość zdarzeń niepożądanych była podobna w grupach otrzymujących dupilumab i grupach placebo w dwóch badaniach (Tabela 3). Poważne zdarzenia niepożądane i działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia były rzadkie w dwóch badaniach (Tabela 3 oraz Tabele S7 i S8 w Dodatku Uzupełniającym). Jedynym poważnym działaniem niepożądanym, które zgłoszono u więcej niż 2 pacjentów w jakiejkolwiek grupie leczonej było ciężkie zaostrzenie atopowego zapalenia skóry, które zgłoszono u 2 pacjentów otrzymujących dupilumab co drugi tydzień i 3 otrzymujących placebo w SOLO iu pacjenta otrzymującego cotygodniowy dupilumab oraz 5 pacjentów otrzymujących placebo w SOLO 2 (tabela S7 w dodatkowym dodatku). Zdarzenia niepożądane, które zostały zaklasyfikowane jako zakażenia i infestacje w klasyfikacji układów i narządów MedDRA w zakresie klasyfikacji układów narządowych (które obejmują wszelkiego rodzaju zakaźne zdarzenia niepożądane, niezależnie od przyczyny lub układu narządów) rozwinięte u 35% pacjentów otrzymujących dupilumab co drugi tydzień i 34% osób otrzymujących dupilumab co tydzień, w porównaniu do 28% osób otrzymujących placebo w SOLO i odpowiednio 28%, 29% i 32% w SOLO 2. (Częste zdarzenia niepożądane, które są zakwalifikowane jako preferowane terminy MedDRA w tej klasie obejmowały zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie spojówek, w tym zapalenie spojówek o nieokreślonej przyczynie.) Zakażenia skóry obserwowano u 6% pacjentów otrzymujących każdą dawkę dupilumabu w dwóch badaniach iu 8% pacjentów przyjmowanie placebo w SOLO i 11% w SOLO 2. Read more „Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry ad 8”

Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry ad 6

Przed włączeniem 32,9% pacjentów z SOLO i 33,0% z SOLO 2 otrzymało ogólnoustrojowe glukokortykoidy, a 25,9% i 31,4%, odpowiednio, otrzymało układowe leki immunosupresyjne (Tabela Główny wynik
Tabela 2. Tabela 2. Skuteczność Wyniki. Rysunek 1. Rysunek 1. Read more „Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry ad 6”

Randomizowane badanie dwustronnych i pojedynczych przeszczepów tętniczo-klatki piersiowej czesc 4

W przypadku pacjentów, którzy zmarli w dniu randomizacji lub których ostatnia obserwacja miała miejsce w tym dniu, przyjęto, że ich czas przeżycia wynosi pół dnia, aby umożliwić uwzględnienie ich w analizie. Analiza ryzyka konkurencyjnego została wykorzystana w analizach zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu i śmiertelności związanej z konkretną przyczyną. Wstępnie zdefiniowane analizy podgrup przeprowadzono na podstawie wstępnej diagnozy cukrzycy (tak lub nie), wieku (<70 lat w porównaniu do .70 lat), typu chirurgicznego (pompa w porównaniu z pompą), przeszczepu promieniowo-tętniczego (tak nr), liczba przeszczepów (<3 vs. .3) i frakcja wyrzutowa (<50% w porównaniu do> 50%). Analizy eksploracyjne dla pierwotnego wyniku obejmowały analizę per-protokołów (która obejmowała pacjentów, którzy faktycznie otrzymali losowo przydzielone leczenie) oraz analizę traktowaną as (w której porównywano pacjentów na podstawie leczenia, które faktycznie otrzymali). Read more „Randomizowane badanie dwustronnych i pojedynczych przeszczepów tętniczo-klatki piersiowej czesc 4”

Długoterminowe wyniki zamknięcia otworu nosowego otworu patentowego lub leczenia po udarze mózgu cd

Zabieg przeprowadzono w ciągu 21 dni po randomizacji; pacjenci kontynuowali swój preandandizowany schemat przeciwzakrzepowy do czasu umieszczenia urządzenia. Po wszczepieniu urządzenia, pacjenci otrzymywali od 81 do 325 mg aspiryny i klopidogrelu dziennie przez miesiąc, a następnie monoterapię aspiryną przez 5 miesięcy. Następnie terapia przeciwzakrzepowa była w gestii badacza terenu. W grupie medyczno-terapeutycznej podczas całej próby dopuszczono cztery terapie medyczne: aspirynę, warfarynę, klopidogrel i aspirynę w połączeniu z dipirydamolem o przedłużonym uwalnianiu. Początkowo dozwolone było również stosowanie aspiryny z klopidogrelem, ale ten schemat został wyeliminowany w 2006 r. Read more „Długoterminowe wyniki zamknięcia otworu nosowego otworu patentowego lub leczenia po udarze mózgu cd”

Fizjologiczne podstawy starzenia się i geriatrii

Nie ma już sensu przedstawiać fizjologii rozwoju i starzenia się w jednej książce. Najnowsza edycja tej książki, która została poddana wielu aktualizacjom i zmianom tytułu od czasu jej pierwszej publikacji w 1972 r. Jako Fizjologia rozwojowa i starzenie się (New York: Macmillan), zapewnia niezwykłe przyspieszenie postępu w tej dziedzinie i zapewni status tego podręcznika jako ważny punkt odniesienia w badaniach dotyczących starzenia się. Książka jest skierowana zarówno do geriatrów, jak i fizjologów, co jest ważne, ponieważ wiele z tego, co obecnie wiemy, spowodowało wiele tak zwanych deficytów procesu starzenia, które można poddać interwencji. W krajach uprzemysłowionych ludzie w wieku 80 lat i starsi stanowią najszybciej rosnący segment populacji, a stulatków coraz częściej się spotyka. Read more „Fizjologiczne podstawy starzenia się i geriatrii”

Choroba dróg oddechowych i białko podobne do taumatyny w mleczarni z oliwą z oliwek

Owoce z oliwek są często spożywane jako żywność i wykorzystywane jako surowiec do uzyskania oliwy z oliwek. Oliwa z oliwek jest tłoczona w młynach, gdzie pracownicy są codziennie narażeni na wdychanie cząstek pochodzących z tego procesu. Pomimo powszechnego spożycia alergie na owoce z oliwek i produkty pochodne rzadko były udokumentowane.1-4
Ryc. 1. Ryc. Read more „Choroba dróg oddechowych i białko podobne do taumatyny w mleczarni z oliwą z oliwek”

Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa cd

Na początku miał prawidłową czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, 1,2 mg na decylitr [106 .mol na litr]) bez białkomoczu i nadciśnienia. Podczas leczenia pogorszyła się jego czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, 3,1 mg na decylitr [274 .mol na litr] po 9 miesiącach), pogorszenie stanu nadciśnienia tętniczego i minimalny wzrost białkomoczu (160 mg białka na 24 godziny). Miał anemię (hematokryt, 34%), z prawidłową liczbą płytek krwi i bez schistocytów. Biopsja nerki wykazała mikroangiopatię zakrzepową z ogniskowymi obszarami usuwania stóp. Małe tętnice i tętniczki wykazały znaczny obrzęk śródbłonka bez jawnych zakrzepów. Read more „Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa cd”

Znieczulenie i wskaźnik Bispectral ad 7

Wartość BIS wynosiła ponad 60 u jednego z czterech pacjentów z rozpoznaną świadomością znieczulenia oraz u trzech z dziewięciu pacjentów z możliwą lub określoną świadomością znieczulenia. Stężenie ETAG było poniżej 0,7 MAC u trzech z czterech pacjentów z określoną świadomością znieczulenia oraz u siedmiu z dziewięciu z możliwą lub określoną świadomością znieczulenia. W fazie podtrzymywania znieczulenia wartości BIS były stale mniejsze niż 60 w 825 z 1834 pacjentów (45,0%), a stężenia ETAG były ciągle większe niż 0,7 MAC u 438 z 1717 pacjentów (25,5%). Średnia wartość BIS w okresie podtrzymania wyniosła 43,1 . 9,2 w grupie BIS i 43,4 . Read more „Znieczulenie i wskaźnik Bispectral ad 7”

Znieczulenie i wskaźnik Bispectral

Świadomość w trakcie znieczulenia jest poważną komplikacją z potencjalnymi długofalowymi konsekwencjami psychologicznymi. Zastosowanie indeksu bispektralnego (BIS), opracowanego na podstawie przetworzonego elektroencefalogramu, zmniejsza częstość występowania znieczulenia, gdy wartość BIS utrzymuje się poniżej 60. W tym badaniu próbowaliśmy ustalić, czy protokół oparty na BIS jest lepszy niż protokół oparty na pomiarze skrajnego przepływu gazu znieczulającego (ETAG) w celu zmniejszenia świadomości znieczulenia u pacjentów wysokiego ryzyka wystąpienia tego powikłania. Metody
Losowo przydzielono 2000 pacjentów do znieczulenia pod kontrolą BIS (docelowy zakres BIS, 40 do 60) lub znieczulenia kierowanego przez ETAG (docelowy zakres ETAG, 0,7 do 1,3 stężenia minimalnego pęcherzyków płucnych [MAC]). Po zabiegu pacjenci byli oceniani pod kątem znieczulenia w trzech przedziałach czasowych (od 0 do 24 godzin, od 24 do 72 godzin i 30 dni po ekstubacji). Read more „Znieczulenie i wskaźnik Bispectral”