Prasugrel kontra Clopidogrel

Wiviott i in. (Wydanie 15 listopada) przedstawiają kluczowe wyniki badania oceniającego poprawę wyników leczenia poprzez optymalizację hamowania płytek za pomocą trombolizy prasugrelu w zawale mięśnia sercowego (TRITON-TIMI) 38. Aby lepiej ocenić przewagę prasugrelu nad klopidogrelem w odniesieniu do stosunek korzyści do ryzyka należy wyjaśnić dwie ważne kwestie kliniczne. Ponieważ liczba zgonów była prawie identyczna w grupie prasugrelu (154 zgony) i grupy klopidogrelu (155 zgonów), podobnie jak liczba udarów, a ponieważ w przypadku każdej śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych zapobiegało zastosowanie prasugrelu, jeden dodatkowy epizod występuje śmiertelne krwawienie, 2 korzyści skuteczności prasugrelu w TRITON-TIMI 38 są powodowane przez niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego (przy 475 zdarzeniach w grupie prasugrelu w porównaniu do 620 zdarzeń w grupie klopidogrelu). Jednak nie jest jasne, czy liczby zgłoszone przez Wiviott et al. przedstawiają rzeczywiste kliniczne scenariusze lub po prostu wzrost biomarkerów niedokrwiennych serca, który jest tak powszechny podczas udanej reperfuzji. Ważne jest również, aby zgłosić, ile udokumentowanych przypadków zakrzepicy w stencie wystąpiło w każdej z grup leczenia, i dlaczego nie było różnic w śmiertelności między obiema grupami, a nie tylko zapewnić łączną liczbę pacjentów z określoną lub prawdopodobną zakrzepicą . Biorąc pod uwagę, że może to być bardzo bliskie wezwanie do zatwierdzenia regulaminowego prasugrelu, wyjaśnienia te są pilnie potrzebne do oceny potencjalnej skuteczności leku.
Dr Victor Serebruany, Ph.D.
Johns Hopkins University, Baltimore, MD 21204
com
Dr Serebruany donosi, że został wymieniony jako współtwórca i otrzymuje rekompensatę za zgłoszenie patentowe USA na prasugrel i otrzymanie wsparcia od Eli Lilly i Sanofi-Bristol-Myers Squibb oraz opłaty za doradztwo od Sanofi-Bristol-Myers Squibb. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, i in. Prasugrel versus klopidogrel u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi. N Engl J Med 2007; 357: 2001-2015
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Bhatt DL. Intensywne hamowanie płytek – nawigacja pomiędzy Scyllą i Charybdą. N Engl J Med 2007; 357: 2078-2081
Full Text Web of Science Medline
W TRITON-TIMI 38, Wiviott i in. stwierdzili zmniejszenie częstości zawału mięśnia sercowego, ale zwiększenie większego krwawienia z prasugrelem w porównaniu z klopidogrelem. Projekt badania obejmował dawkę nasycającą klopidogrelu 300 mg; u większości pacjentów (74%) dawkę nasycającą badanego leku podawano po umieszczeniu pierwszej prowadnicy wieńcowej i podczas przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) lub w ciągu godziny po PCI, chociaż dobrze wiadomo, że 300- mg dawki klopidogrelu osiąga dobrą skuteczność kliniczną dopiero po upływie 8 do 12 godzin.1 We2 i inni 3 stwierdzili w badaniach z randomizacją, że 600 mg dawki nasycającej klopidogrelu przed PCI (co jest związane z maksymalnym hamowaniem płytek krwi w ciągu 2 godzin) znacząco zmniejsza ryzyko wystąpienia zawału serca okołozabiegowego, w porównaniu z dawką nasycającą 300 mg, bez dodatkowego ryzyka krwawienia Wiviott i in. donoszą, że dane potwierdzające dawkę 600 mg były niespójne ; jednak wyniki randomizowanych badań konsekwentnie wspierały schemat dawkowania 600 mg.2,3. Ponieważ definicja zawału mięśnia sercowego w TRITON-TIMI 38 obejmuje zwiększenie poziomu frakcji MB kinazy kreatynowej do dwukrotności górnej granicy normy zakres po interwencji, 4 stosowanie prasugrelu może obejmować handel zmniejszeniem ryzyka małych zawałów mięśnia sercowego w celu zwiększenia ryzyka poważnego krwawienia.
Vincenzo Pasceri, MD
Giuseppe Patti, MD
Germano Di Sciascio, MD
Campus Bio-Medico University, 00163 Rzym, Włochy
com
4 Referencje1. Steinhubl SR, Berger PB, Brennan DM, Topol EJ. Optymalny czas rozpoczęcia leczenia wstępnego 300 mg klopidogrelem przed przezskórną interwencją wieńcową. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 939-943
Crossref Web of Science Medline
2. Patti G, Colonna G, Pasceri V, Pepe LL, Montinaro A, Di Sciascio G. Randomizowana próba zastosowania dużej dawki klopidogrelu w celu zmniejszenia zawału mięśnia sercowego w przebiegu okołozabiegowym u pacjentów poddawanych interwencji wieńcowej: wyniki z ARMYDA-2 (terapia przeciwpłytkowa do redukcji uszkodzenia mięśnia sercowego podczas angioplastyki). Circulation 2005; 111: 2099-2106
Crossref Web of Science Medline
3. Cuisset T, Frere C, Quilici J, i in. Korzyść z dawki nasycającej klopidogrelu wynoszącej 600 mg na reaktywność płytek i wyniki kliniczne u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST poddawanych stentowaniu wieńcowemu. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 1339-1345
Crossref Web of Science Medline
4. Wiviott SD, Antman EM, Gibson CM, i in. Ocena prasugrelu w porównaniu z klopidogrelem u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi: projekt i uzasadnienie testu TRIAL w celu oceny poprawy wyników leczenia poprzez optymalizację inhibicji płytek krwi przy użyciu prasrrelu Tromboliza w zawale mięśnia sercowego 38 (TRITON-TIMI 38). Am Heart J 2006; 152: 627-635
Crossref Web of Science Medline
Rycina 1. Rycina 1. Agregacja płytek krwi w próbkach krwi badana za pomocą analizatora płytek PFA-100 i agregometrii światła. PFA-100 obejmuje nabój z epinefryną i kolagenem; agregometria jest wykonywana przy użyciu 5 .g kolagenu na mililitr. Próbki pobierano od 69 pacjentów otrzymujących dziennie 100 mg aspiryny. Odpowiedź na aspirynę zdefiniowano jako czas zamknięcia dłuższy niż 169 sekund, jak zmierzono za pomocą PFA-100 lub mniej niż 66% agregacji, zgodnie z naszymi własnymi standardami laboratoryjnymi (wskazanymi liniami przerywanymi). Szara strefa pokazuje pacjentów bez odpowiedzi według obu testów (26% pacjentów). Linia regresji stałej wskazuje, że współczynnik korelacji wynosił -0,3.
W artykule towarzyszącym artykułowi Wiviott i wsp., Bhatt1 wskazał na potencjał zindywidualizowanej terapii przeciwpłytkowej opartej na monitorowaniu funkcji płytek. Niestety, brak standardów i specyficznych systemów testowych znacznie ogranicza stosowanie monitorowania funkcji płytek do tej pory. [3] Jego potencjał jest dodatkowo ograniczony przez słabą korelację wyników dostępnych systemów testowych, takich jak agregometria indukowana kolagenem i płytka krwi. – analizator funkcji PFA-100 do pomiaru odpowiedzi na aspirynę (Ryc. 1) W tym przykładzie tylko 40 z 69 pacjentów (58%) było konsekwentnie identyfikowanych jako mających odpowiedź lub nie mających odpowiedzi przy użyciu obu testów. W związku z tym, nawet jeśli adaptacja pojedynczych dawek może obecnie wydawać się zbyt spekulatywna, przynajmniej zapobieganie terapii za pomocą czynnika okazało się nieskuteczne w dwóch lub więcej niezale
[więcej w: chirurgia plastyczna nosa, medyk częstochowa cennik, stomatologia ursynów ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgia plastyczna nosa medyk częstochowa cennik stomatologia ursynów