Polimorfizm związany z cholesterolem i ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych ad 7

Niemniej jednak, ocena genotypu nie poprawiła dokładności przewidywania ryzyka klinicznego, co oceniono za pomocą statystyki C. Wśród osób w kategorii ryzyka dla średnio zaawansowanych pacjentów w grupie III leczenia, 26% zostało przeklasyfikowanych do kategorii o wyższym lub niższym ryzyku, gdy wynik genotypu został dodany do innych zmiennych towarzyszących. Wyniki te podkreślają kilka ważnych zasad. Po pierwsze, w przypadku ciągłych, normalnie rozproszonych ilościowych cech, takich jak poziomy cholesterolu LDL i HDL, wiele powszechnych alleli wpływa na zmienność cechy, przy czym każdy allel daje niewielki efekt.25 Po drugie, chociaż każdy SNP wywiera niewielki efekt, połączenie SNP, łącznie, może mieć istotny wpływ na poziom lipidów. Po trzecie, SNP związane z lipidami mogą dostarczyć dodatkowych informacji o ryzyku sercowo-naczyniowym poza poziomami lipidów.
Dlaczego panel SNP związanych z poziomami cholesterolu LDL lub HDL może pomóc w prognozowaniu wyników sercowo-naczyniowych, nawet po uwzględnieniu wyjściowych poziomów lipidów. Zaproponowano, aby pojedynczy pomiar stężenia lipidów we krwi mógł nieodpowiednio odzwierciedlać narażenie na całe życie na zmienione poziomy lipidów. [22] Pomiary lipidów mogą być uzależnione od czynników dietetycznych, dobowych i losowych.27 Z kolei, genotypy są niezmienne w czasie, mogą być dokładnie mierzone w jednym teście i może wywierać wpływ na poziomy lipidów w ciągu całego życia. Alternatywą jest to, że SNP mogą wpływać na aterogenezę poprzez mechanizmy niezwiązane ani z cholesterolem LDL ani HDL.
Po dodaniu do konwencjonalnych czynników ryzyka, obecny panel SNP nie poprawił zdolności do określania, którzy pacjenci będą cierpieli na chorobę sercowo-naczyniową i którzy pozostaną wolni od choroby, chociaż w niewielkim stopniu poprawiają prognozowanie ryzyka, co mierzy się poprzez reklasyfikację ryzyka klinicznego. Jest możliwe, że z dodatkiem większej liczby SNP związanych z cholesterolem LDL lub HDL lub SNP bezpośrednio związanymi z ryzykiem zawału mięśnia sercowego (np. SNP chromosomu 9p21 ostatnio związanego z chorobą niedokrwienną serca i zawałem mięśnia sercowego28-30), panel SNPs może okazać się przydatny w dyskryminacji ryzyka lub w terapii celowania.
Na uwagę zasługuje kilka ograniczeń naszego badania. Ponieważ ta analiza jest jedną z pierwszych w literaturze dotyczącej powiązań genetycznych, która opisuje panel SNP modulujący lipidy, 31 możemy przecenić wielkość efektu na niekorzystny allel. Dodatkowe badania powinny wyjaśnić rzeczywisty rozmiar efektu na niekorzystny allel.
Określony zestaw SNP w tym panelu może wymagać udoskonalenia. Wybraliśmy zestaw loci i SNP na podstawie wcześniejszych badań i silnego uzasadnienia biologicznego. Nie przetestowaliśmy jednak innych lokalizacji spełniających te kryteria. W każdym z wybranych loci poszczególne SNP, które testowaliśmy, mogą nie być w rzeczywistości przyczynowe, ale raczej skorelowane z przyczynowym SNP.
Ponadto, ze względu na szybki postęp w sekwencjonowaniu i podejściu do asocjacji z genomem, oczekuje się powodzi nowych odkryć skojarzeń w najbliższej przyszłości. 32-34 Ważne będzie, aby systematycznie testować wkład takich nowo zidentyfikowanych loci w przyszłe prognozy ryzyka modele.
Nasza próbka do badań była w całości pochodzenia europejskiego, a niektóre z SNP, które badaliśmy, nie są polimorficzne w innych grupach etnicznych (np. Rs11591147 w PCSK9 jest monomorficzne u osób z afrykańskim pochodzeniem) .12 Czynnik ten może ograniczać uogólnianie naszych odkryć
[więcej w: stomatolog zielona góra, dentysta poznań, dentysta legnica ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta legnica dentysta poznań stomatolog zielona góra