Polimorfizm związany z cholesterolem i ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych ad 6

Krzywe charakterystyki odbiornika (ROC) dla incydentu zawału mięśnia sercowego, udaru niedokrwiennego lub śmierci spowodowanej chorobą wieńcową podczas 10-letniej obserwacji. Krzywe opierają się na modelach przewidywania ryzyka uwzględniających 14 klinicznych współzmiennych, które zawierały ocenę genotypu (czarna linia) lub nie zawierały wyniku genotypu (czerwona linia). Statystyka C (obszar pod krzywą ROC) dla wszystkich zdarzeń sercowo-naczyniowych była taka sama (0,80) dla obu modeli ryzyka. Skonstruowaliśmy krzywe ROC dla modelu uwzględniającego ustalone czynniki ryzyka z włączeniem i bez uwzględnienia wyniku genotypu, wykorzystując wypadki zdarzeń sercowo-naczyniowych po 10 latach jako wynik (ryc. 2). Statystyka C (pole pod krzywą ROC) dla wszystkich zdarzeń sercowo-naczyniowych wynosiła 0,80 dla modelu ryzyka z wynikiem oceny genotypu lub bez niego.
Wśród osób z kategorii Średniego ryzyka dla osób dorosłych w kategorii leczenia III (9% badanej próbki) 26% zostało przeklasyfikowanych do wyższej lub niższej kategorii ryzyka w modelu ryzyka zawierającym ocenę genotypu, w porównaniu z modelem bez wyniku genotypu (Tabela Dodatkowego Dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Kiedy używaliśmy indeksu reklasyfikacji netto23 w celu uwzględnienia prawidłowego ruchu w kategoriach (wyższe ryzyko dla osób, u których rozwinęła się choroba sercowo-naczyniowa i niższe ryzyko dla osób bez choroby sercowo-naczyniowej), nastąpiła znaczna poprawa klasyfikacji ryzyka według modelu która włączyła wynik genotypu w porównaniu z tym, który nie uzyskał (P = 0,01) (Tabela 2 Dodatku Uzupełniającego). Oceniliśmy również miarę poprawy wydajności modelu, która nie zależała od wyboru kategorii, zwanej wskaźnikiem dyskryminacji zintegrowanej.23 Model z wynikiem genotypu wykazał większy zintegrowany wskaźnik dyskryminacji niż model bez wyniku genotypu (P = 0,02).
Aby dodatkowo scharakteryzować związek między genotypem a zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, wykonaliśmy kilka dodatkowych analiz eksploracyjnych. Obejmowały one analizy porównujące przyrostową wartość prognostyczną SNP połączonych w wyniku genotypu z oceną SNP modelowanych jako zestaw, analizy przyrostowej wartości prognostycznej wyniku genotypu dla poszczególnych składników punktu końcowego zdarzenia sercowo-naczyniowego, analizy tego, czy Wydaje się, że SNP, które obejmowały wynik, wpływają na związek z chorobą sercowo-naczyniową i analizują odrębną wartość predykcyjną SNP związanych z poziomami cholesterolu LDL i poziomami cholesterolu HDL. Wszystkie dodatkowe analizy omówiono w dodatkowym dodatku.
Dyskusja
W próbie około 5400 osób z kohorty opartej na społeczności, zaobserwowaliśmy, że SNP z dziewięciu loci były powiązane z podstawowym poziomem cholesterolu LDL lub HDL; cztery z tych asocjacji reprezentowały pierwszą replikację. W ciągu ponad 10 lat obserwacji odkryliśmy, że panel dziewięciu polimorfizmów związanych z lipidami przewiduje również ryzyko wystąpienia pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego i dostarczył niezależnych informacji, wykraczających poza poziom wyjściowy poziomów lipidów i innych ustalonych czynników ryzyka.
[patrz też: gazeta zdrowie, poziom kreatyniny cena badania, addent ]

Powiązane tematy z artykułem: addent gazeta zdrowie poziom kreatyniny cena badania