Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 8

Internalizacja CCR5 została odwrócona poprzez dodanie marawiroku nadwyżkowego do próbki 60 dnia, ale nie do próbki z 12 dnia. Panel C pokazuje stosunki średnich intensywności fluorescencji (MFI) CCR5 na prawidłowych komórkach T CD8 + dawcy, wyrażone jako stosunek MFI między każdym warunkiem doświadczalnym i jego kontrolą medialną. Surowica uzyskana od sześciu pacjentów w dniu 12 na najniższym poziomie (przed podaniem leku) lub szczytowym (3 lub 4 godziny po podaniu) znosiła internalizację CCR5 przez CCL5. Surowica uzyskana w dniu 60 i pożywka kontrolna nie wywierała hamującego wpływu na internalizację CCR5 przez CCL5, który został skutecznie zablokowany przez dodanie nadmiaru marawiroku (1 mM). Read more „Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 8”

Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 7

W dniu 180 skumulowana częstość występowania GVHD w stopniu III lub IV wynosiła jedynie 5,9 . 4,1%, w dużej mierze w wyniku niskiej częstości występowania GVHD i wątroby GVHD, które były nieobecne przed dniem 100 i pozostawały rzadkie do 180 dnia (Tabela 2 i Figura 2C). W 11 ocenianych pacjentach, którzy otrzymali dopasowany pod względem HLA przeszczep rodzeństwa, nie było przypadków ostrej GVHD przed 100 dniem i bez GVHD stopnia III lub IV w 180. dniu. Read more „Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 7”

Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 6

Wśród pacjentów otrzymujących 150 mg dwa razy na dobę, 3 z 7 pacjentów nie osiągnęło docelowego poziomu 100 ng na mililitr, podczas gdy wśród pacjentów otrzymujących 300 mg dwa razy na dobę, wszyscy 6 pacjentów osiągnęli docelowy poziom. Ze względu na dane farmakokinetyczne i brak znaczącej toksyczności związanej z lekiem, dawka 300 mg dwa razy na dobę została wybrana jako dawka fazy 2. Marawirok miał niewiele udokumentowanych efektów toksycznych. Podawanie leku zostało krótko zawieszone u siedmiu pacjentów z powodu zaburzeń stopnia 3. Read more „Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 6”

Ostre zapalenie pluc i oplucnej

Określenie. Przez przytoczone w nagłówku miana rozumie się ostrą chorobę zakaźną z siedzibą głównych zmian w płucach, cechującą się klinicznie: 1) nagłym gwałtownym początkiem wśród wstrząsającego dreszczu i wysokiej gorączki u osoby przedtem zwykle zupełnie zdrowej, 2) wyraźnymi objawami nacieku zajmującego znaczną część lub cały płat płucny lub kilka płatów, typowo zmieniającymi się w przebiegu choroby, 3) ciężkim przebiegiem z gorączką o torze ciągłym, 4) zakończeniem przełomowym (per crisin), najczęściej na siódmy dzień choroby
Ze stanowiska anatomiczno – patologicznego chorobę cechują: 1) zajęcie sprawą zapalną wszystkich pęcherzyków płucnych przeważnie całego płata lub całych płatów płuc (stąd nazwa choroby: ostre zapalenie płuc płatowe, pneumonia lobaris acuta) wraz z ich opłucną(stąd nazwa pleuropneumonia acuta), 2) wypełnienie pęcherzyków płucnych wysiękiem, w którym obficie ścina się włóknik, podobnie jak w przebiegu krupu (ero up) stąd nazwa choroby, nadana przez Rokitańskiego zapalenie płuc krupowe (pneumonia crouposa), oraz nazwa nadana przez Virchowa zapalenie płuc włóknikowe (pneumonia fibrinosa). Ze stanowiska klinicznego do ostrego krupowego zapalenia płuc należą również przypadki ostrego zapalenia płuc rzekomo-płatowego ( pneumonia pseudolobaris acuta). Są to takie przypadki ostrego zapalenia płuc odoskrzelowego zlewającego się, w których liczne ogniska zapalne leżą tuż obok siebie. Zapalenie płuc krupowe jest chorobą częstą. Read more „Ostre zapalenie pluc i oplucnej”

Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 6

Przy niskim pH i w obecności trifluoroetanolu, typu dzikiego i wariantu D76N .2-mikroglobulina tworzyła włókienka w podobnych ilościach. Jednak w warunkach fizjologicznego rozpuszczalnika wariant D76N został w pełni przekształcony w fibryle o klasycznych właściwościach podobnych do amyloidu w ciągu 48 godzin, podczas gdy białko typu dzikiego nie agregowało w ogóle (Figura 2E i 2F). Rzeczywiście, wariant agregował z podobną szybkością w nieobecności nasion i heparyny, z których obie są niezbędne do promowania fibrynogenezy przez .2-mikroglobulinę typu dzikiego. Tworzenie włókienek w wariancie zostało znacząco wzmocnione przez wytrząsanie roztworu białka, uznanego promotora agregacji .-kartki 16, który nadmiernie eksponuje białko do granicy woda-powietrze, naśladując środowisko in vivo na granicy powierzchni polarnych i niepolarnych. Read more „Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 6”

Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 5

Peptyd trypsyny 76-81 (masa cząsteczkowa, 812,37 daltonów), który pochodzi z włókienek ex vivo, jest identyczny z peptydem uzyskanym z trawienia rekombinowanej D76N .2-mikroglobuliny (masa cząsteczkowa, 812,30 daltonów) i oba różnią się od peptyd trypsynowy rekombinowanej .2-mikroglobuliny typu dzikiego, który jest większy (masa cząsteczkowa, 833,27 daltonów). Ponadto, masa cząsteczkowa reszty Asn76 zawierającej peptyd wskazała, że reszta nie była glikozylowana, co jest zgodne z nieobecnością białka o typowej sekwencji konsensusowej dla N-glikozylacji. Panel D pokazuje równowagowe krzywe denaturacji chlorowodorku guanidyny (HCl) dla .2-mikroglobuliny typu dzikiego i wariantu .2-mikroglobuliny D76N, monitorowanej przy pH 7,4 w 30 ° C na wewnętrznych testach emisji fluorescencji. Dane dopasowano do dwustanowego modelu rozwijania 14 i przedstawiono jako frakcję nierozłożonego białka, zgodnie z równaniem Fapp = (y-yN) ÷ (yU-yN), gdzie y oznacza emisję przy 330 nm i yN i yU są odpowiednio takie same wartości dla natywnego i nierozwiniętego białka. Read more „Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 5”

Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 4

Złogi nerwowe występowały głównie wokół kapilar wewnątrz naczynia krwionośnego i wewnątrz ścian naczyń. Próbki ślinianek i okrężnicy z biopsji pobrane od młodszej siostry probanda (członek rodziny II-9) również zawierały złogi amyloidu. W obu przypadkach, badania mikroskopowe światłem i elektronami wykazały, że przeciwciała przeciwko .2-mikroglobulinie wiążą się specyficznie ze wszystkimi depozytami, ale nie było wiązania przeciwciał przeciwko innym znanym białkom włókienek amyloidu (Figura 1B). Proteomiczna analiza złogów amyloidu z serca, śledziony i wątroby członka rodziny II-1 potwierdziła, że .2-mikroglobulina była białkiem fibryli. Read more „Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 4”

Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 3

Ciężka autonomiczna neuropatia została potwierdzona w probandzie (członek rodziny II-7) oraz w jej młodszej siostrze (członek rodziny II-9) za pomocą specjalistycznych testów funkcjonalnych. Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską. Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność analiz i wyników. Zarówno pacjenci, jak i członkowie rodziny, których nie dotknęło, wyrazili na piśmie świadomą zgodę. Read more „Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 3”

Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 2

Panel A pokazuje rodowód dotkniętej rodziny. Kwadraty oznaczają członków rodziny męskiej, okręgi płci żeńskiej i tnie zmarłych członków. 123I-SAP oznacza element P amyloidu surowicy znakowanego jodem-123. W Tablicy B można zaobserwować obfite ilości amyloidu w wątrobie wokół naczyń wrotnych członka rodziny II-1 na czerwonym wybarwieniu Kongo (u góry po lewej, strzałki) i pośrednie barwienie immunofluorescencyjne z przeciwciałem anty-.2-mikroglobulina (górny środek); nie ma barwienia pod nieobecność przeciwciała anty-.2-mikroglobuliny (u góry po prawej). Read more „Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 2”

Przerywamy supresję androgenową dla podniesienia poziomu PSA po radioterapii AD 4

Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas do choroby odpornej na kastrację i jakość życia. Dodatkowymi punktami końcowymi dla pacjentów w grupie leczenia przerywanego były czasy przerw w leczeniu, czas na powrót do stanu testosteronu i czas powrotu do potencji. Analiza statystyczna
Obliczyliśmy wielkość próby za pomocą jednostronnego testu równoważności 17 i założonego mediana przeżycia wynoszącego 7 lat w grupie z ciągłą terapią, z deklarowaną równoważnością (95% pewności), jeśli różnica między grupami w całkowitym przeżyciu po 7 latach była mniejsza. niż 8 punktów procentowych (tj. Read more „Przerywamy supresję androgenową dla podniesienia poziomu PSA po radioterapii AD 4”