Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 9

Wśród pacjentów z nawrotowym lub opornym ALL, leczenie inotuzumabem ozogamycyną (przeciwciało monoklonalne CD22 skoniugowane z kalicheamycyną) skutkowało wyższymi wskaźnikami całkowitej remisji i wyższymi wskaźnikami ujemnej minimalnej choroby resztkowej niż wskaźniki obserwowane podczas chemioterapii.33-35 Całkowite przeżycie, Pierwotny punkt końcowy badania nie był istotnie dłuższy w przypadku inotuzumabu niż w przypadku chemioterapii w ustalonej granicy P = 0,0208. Leczenie chimerycznymi komórkami T receptora antygenu skierowanymi na CD19 było związane z całkowitym odsetkiem remisji wynoszącym od 70 do 90% i trwałymi remisjami w badaniach jednocentralnych z udziałem pacjentów, którzy mieli minimalną chorobę resztkową lub jawny nawrót.36-38 Kombinacje celowanych terapii nie zostały badane. Ta próba blinatumomabu w porównaniu z chemioterapią różni się na kilka sposobów od niedawno opisanej próby inotuzumabu w porównaniu z chemioterapią w nawrotowym lub opornym prekursorze komórek B ALL.35 Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 7,7 miesiąca w grupie eksperymentalnej w obu badaniach, ale gdy podobne schematy chemioterapii zostały podjęte, mediana przeżycia wyniosła 4,0 miesięcy w obecnym badaniu i 6,7 miesięcy w badaniu inotuzumabu, co sugeruje, że populacja pacjentów w tym badaniu miała bardziej agresywną chorobę niż populacja w badaniu inotuzumabu. Rzeczywiście, jeden na czterech pacjentów w naszym badaniu otrzymał blinatumomab jako trzecią lub późniejszą terapię ratunkową, podczas gdy tacy pacjenci zostali wykluczeni z udziału w badaniu inotuzumabu. Żaden z pacjentów w badaniu blinatumomabu i 43% pacjentów leczonych inotuzumabem nie miał późnego pierwszego nawrotu (.12 miesięcy po początkowej remisji). Read more „Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 9”

Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 8

W grupie otrzymującej blinatumomab wymagane były przerwy w leczeniu, zgodnie z opisem w protokole, dla 32% pacjentów ogółem, w tym 7% dla infekcji, 6% dla zdarzeń neurologicznych, 5% dla zespołu uwalniania cytokin, 3% dla reakcji na wlew i 3% dla neutropenii. W grupie z chemioterapią przerwy w leczeniu nie były wymagane przez protokół, ale zgłaszano je u 6% pacjentów. W grupie otrzymującej blinatumomab zdarzenia będące przedmiotem zainteresowania w kategorii zespołu uwalniania cytokin zostały zgłoszone jako poważne działania niepożądane u 4% pacjentów, a jako zdarzenia stopnia 3. lub wyższego u 5% pacjentów. Dyskusja
W tym randomizowanym badaniu III fazy z udziałem dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie prebiutorem ALL komórek B, blinatumomab powodował znacznie dłuższe całkowite przeżycie niż standardowa chemioterapia; ryzyko zgonu było o 29% niższe, a mediana czasu przeżycia była o 3,7 miesiąca dłuższa w grupie leczonej blinatumomabem niż w grupie otrzymującej chemioterapię. Read more „Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 8”

Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 7

Dla kluczowego punktu końcowej skuteczności w przeżyciu bez zdarzeń, 6-miesięczne dane szacunkowe wynosiły 31% w blinatumomabie i 12% w grupie otrzymującej chemioterapię, a współczynnik ryzyka nawrotu po uzyskaniu całkowitej remisji z pełną, częściową lub niepełną odzysk hematologiczny lub zgon wynosił 0,55 (95% CI, 0,43 do 0,71, P <0,001) (Figura 1C). Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
W sumie 24% pacjentów w grupie blinatumomabu i 24% pacjentów w grupie otrzymującej chemioterapię przeszło allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, w tym odpowiednio 14% i 9% pacjentów, którzy osiągnęli remisję bez stosowania innego leczenia; 3% i 4% pacjentów, którzy osiągnęli remisję za pomocą interwencyjnego leczenia przeciwnowotworowego; 1% pacjentów w każdej grupie, u których wystąpił nawrót po osiągnięciu pełnej remisji z pełnym, częściowym lub niepełnym odzyskiem hematologicznym; oraz 6% i 10% pacjentów, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji z pełnym, częściowym lub niepełnym odzyskiem hematologicznym. Wśród pacjentów, którzy uzyskali całkowitą remisję z pełnym, częściowym lub niepełnym wyrównaniem hematologicznym i którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, 10 z 38 pacjentów (26%) w grupie blinatumomabu i 3 z 12 pacjentów (25%) w grupie otrzymującej chemioterapię zmarł podczas mediany okresu obserwacji odpowiednio 206 i 279 dni.
Zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Read more „Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 7”

Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 6

Panel B pokazuje wyniki analizy współczynników remisji w wcześniej określonych podgrupach populacji, którzy mieli zamiar leczyć, które zdefiniowano zgodnie z charakterystyką wyjściową. Wskaźnik remisji definiowano jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą remisję hematologiczną z pełnym, częściowym lub niepełnym wyrównaniem hematologicznym do 12 tygodnia. W obu analizach dane dotyczące zarazy z szpiku pochodziły z laboratorium centralnego, jeśli jest dostępne; w przeciwnym razie wykorzystano dane z lokalnego laboratorium. Nie stwierdzono centralnych i lokalnych wyników dla blaszek szpiku kostnego u jednego pacjenta z grupy blinatumomabu. W tej wstępnej analizie z góry określono 251 zgonów. Read more „Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 6”