Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 6

Przy niskim pH i w obecności trifluoroetanolu, typu dzikiego i wariantu D76N .2-mikroglobulina tworzyła włókienka w podobnych ilościach. Jednak w warunkach fizjologicznego rozpuszczalnika wariant D76N został w pełni przekształcony w fibryle o klasycznych właściwościach podobnych do amyloidu w ciągu 48 godzin, podczas gdy białko typu dzikiego nie agregowało w ogóle (Figura 2E i 2F). Rzeczywiście, wariant agregował z podobną szybkością w nieobecności nasion i heparyny, z których obie są niezbędne do promowania fibrynogenezy przez .2-mikroglobulinę typu dzikiego. Tworzenie włókienek w wariancie zostało znacząco wzmocnione przez wytrząsanie roztworu białka, uznanego promotora agregacji .-kartki 16, który nadmiernie eksponuje białko do granicy woda-powietrze, naśladując środowisko in vivo na granicy powierzchni polarnych i niepolarnych. Read more „Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 6”

Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 5

Peptyd trypsyny 76-81 (masa cząsteczkowa, 812,37 daltonów), który pochodzi z włókienek ex vivo, jest identyczny z peptydem uzyskanym z trawienia rekombinowanej D76N .2-mikroglobuliny (masa cząsteczkowa, 812,30 daltonów) i oba różnią się od peptyd trypsynowy rekombinowanej .2-mikroglobuliny typu dzikiego, który jest większy (masa cząsteczkowa, 833,27 daltonów). Ponadto, masa cząsteczkowa reszty Asn76 zawierającej peptyd wskazała, że reszta nie była glikozylowana, co jest zgodne z nieobecnością białka o typowej sekwencji konsensusowej dla N-glikozylacji. Panel D pokazuje równowagowe krzywe denaturacji chlorowodorku guanidyny (HCl) dla .2-mikroglobuliny typu dzikiego i wariantu .2-mikroglobuliny D76N, monitorowanej przy pH 7,4 w 30 ° C na wewnętrznych testach emisji fluorescencji. Dane dopasowano do dwustanowego modelu rozwijania 14 i przedstawiono jako frakcję nierozłożonego białka, zgodnie z równaniem Fapp = (y-yN) ÷ (yU-yN), gdzie y oznacza emisję przy 330 nm i yN i yU są odpowiednio takie same wartości dla natywnego i nierozwiniętego białka. Read more „Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 5”

Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 4

Złogi nerwowe występowały głównie wokół kapilar wewnątrz naczynia krwionośnego i wewnątrz ścian naczyń. Próbki ślinianek i okrężnicy z biopsji pobrane od młodszej siostry probanda (członek rodziny II-9) również zawierały złogi amyloidu. W obu przypadkach, badania mikroskopowe światłem i elektronami wykazały, że przeciwciała przeciwko .2-mikroglobulinie wiążą się specyficznie ze wszystkimi depozytami, ale nie było wiązania przeciwciał przeciwko innym znanym białkom włókienek amyloidu (Figura 1B). Proteomiczna analiza złogów amyloidu z serca, śledziony i wątroby członka rodziny II-1 potwierdziła, że .2-mikroglobulina była białkiem fibryli. Read more „Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 4”

Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 3

Ciężka autonomiczna neuropatia została potwierdzona w probandzie (członek rodziny II-7) oraz w jej młodszej siostrze (członek rodziny II-9) za pomocą specjalistycznych testów funkcjonalnych. Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską. Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność analiz i wyników. Zarówno pacjenci, jak i członkowie rodziny, których nie dotknęło, wyrazili na piśmie świadomą zgodę. Read more „Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 3”