Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa czesc 4

Jednak jego choroba nowotworowa postępowała, a on zmarł rok później. Pacjent 6
59-letnia kobieta z przerzutowym rakiem jajnika była leczona paklitakselem i topotekanem bez poprawy. Została rozpoczęta na bevacizumabie jako pojedynczy środek w dawce 15 mg na kilogram co 3 tygodnie, łącznie 29 dawek. Dziewięć miesięcy później, 24-godzinne wydalanie białka z moczem wzrosło do 825 mg (poziom podstawowy, 235 mg). Stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło 0,9 mg na decylitr (80 .moli na litr). Liczba hematokrytów i płytek krwi była prawidłowa. Biopsja nerki wykazała rozległe poszerzenie podśródbłonkowe, obrzęk śródbłonkowy kłębuszkowych ścian naczyń włosowatych z ogniskową mesangiolizą, czasami pofragmentowane krwinki czerwone i łagodne ogniskowe usuwanie pryszczycy, wyniki, które były zgodne z mikroangiopatią zakrzepową. Obserwowano także śródbłonkowe i segmentowe osady mezangialne, z przewagą IgA. Lokalizacja złogów i brak proliferacji nie były zgodne z pierwotną nefropatią IgA. Lek był kontynuowany przez kolejne 8 miesięcy, z utrzymującym się białkomoczem (900 do 1000 mg białka na 24 godziny) i stabilną czynnością nerek. Pozbywano się bewacizumabu i rozpoczęto tworzenie gemcytabiny i karboplatyny. Jednak pacjent zmarł 9 miesięcy później.
Wyniki w modelu eksperymentalnym
Specyficzne dla czasu i specyficzne dla komórek myszy z nokautem
Figura 2. Figura 2. Microtiopatia zakrzepowa spowodowana przez genetyczną delecję VEGF z kłębuszków nerkowych w modelu mysim. W panelu A udane wycięcie śródbłonkowego czynnika wzrostu śródbłonka (VEGF) z podocytów zostało potwierdzone przez brak ekspresji RNA VEGF po indukcji doksycykliną (+ Dox), w porównaniu do normalnych poziomów supresora guza Wilmsa (WT-1 ) RNA, inny gen wyrażany przez podocyty. Wyniki dla myszy kontrolnej (-Dox) pokazano dla porównania. Panel B pokazuje strategię hodowlaną, która została wykorzystana do wygenerowania swoistego dla czasu i specyficznego dla komórki nokautu VEGF w podocytach. W przypadku braku doksycykliny (żółte kółka), odwrotne białko transaktywujące tetracyklinę (rtTA, czerwone półksiężyce) nie może wiązać się z elementem reagującym na tetracyklinę w transgen TetO-Cre. W obecności doksycykliny, rtTA, pod kontrolą promotora specyficznego dla podocytu (podociny), wiąże się z rozpoczęciem transkrypcji rekombinazy Cre specyficznie w podocytach. W panelu C nerka myszy + Dox po 9 tygodniach po indukcji doksycykliną jest blada, niewielka i stwardniała, co jest zgodne z końcową niewydolnością nerek, w porównaniu z normalną nerką od myszy -Dox. Jak pokazano w Tablicy D, albuminurię wykryto 4 tygodnie po indukcji u wszystkich zmutowanych myszy (strzałka). Wszystkie myszy kontrolne (Con) i zmutowane (KO) otrzymywały doksycyklinę. Masę cząsteczkową w kilodaltonach pokazano po lewej stronie. L oznacza drabinę, molekularne odniesienie do wielkości białka. W panelu E, w kłębuszkach wybarwionych srebrnymi methenaminowymi konturującymi błonami piwnicznymi (podpaneli aib), prześwity kapilar kłębuszkowych obserwowane u myszy kontrolnych (podpanel a) są albo zamazane, albo zapadnięte u zmutowanych myszy (podpanel b). Mikrografie elektronowe (EM) pokazujące ultrastrukturę kłębuszków (podpaneli c, d i f) ujawniają spuchnięte komórki śródbłonka (strzałka, podpanel d) i gęste podśródbłonkowe złogi (białe strzałki, podpanel f) w kapilarnych pętlach mutantów VEGF
[patrz też: lewomepromazyna, leczenie kanałowe pod mikroskopem, bezdechy nocne leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne leczenie leczenie kanałowe pod mikroskopem lewomepromazyna