Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin

Opisujemy pokrewnych o powoli postępujących objawach żołądkowo-jelitowych i neuropatii autonomicznej spowodowanej przez autosomalną dominującą, dziedziczną amyloidozę układową. Amyloid składa się z wariantu Asp76An .2-mikroglobuliny. W przeciwieństwie do pacjentów z amyloidozą związaną z dializy spowodowaną utrzymującym się wysokim stężeniem .2-mikroglobuliny typu dzikiego, dotknięci członkowie tej grupy mieli normalną czynność nerek i prawidłowe wartości krążących .2-mikroglobulin. Wariant .2-mikroglobuliny Asp76An był termodynamicznie niestabilny i znacząco fibrylogenny in vitro w warunkach fizjologicznych. Wcześniejsze badania dotyczące agregacji .2-mikroglobuliny nie wykazały takiej amyloidogenności w przypadku substytucji pojedynczych reszt. Kompleksowa biofizyczna charakterystyka wariantu .2-mikroglobuliny, w tym jego trójwymiarowa struktura 1,40-A, powinna umożliwić dalsze wyjaśnienie procesu fibrynogenezy i nieprawidłowego fałdowania białek.
Wprowadzenie
.2-mikroglobulina, o masie cząsteczkowej 11 815 daltonów, jest niezmiennym łańcuchem lekkim ludzkiego kompleksu HLA klasy I. Jest oczyszczany tylko przez nerki, w przybliżeniu 200 mg dziennie u dorosłych; w związku z tym jego stężenie w osoczu wzrasta z normalnego poziomu do 2 mg na litr do około 50 do 70 mg na litr u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializą.1 Amyloidoza związana z dializami jest poważnym i trudnym do leczenia stan, z włószkami amyloidu .2-mikroglobuliny odkładanymi w kościach i stawach, powodując bolesną artropatię, torbiele i patologiczne złamania; zdarzały się rzadkie przypadki złogów trzewnych.2 Normalna struktura i funkcja .2-mikroglobuliny są dobrze scharakteryzowane, a jej rola w fibrylogenezie była szeroko badana. Chociaż transformacja .2-mikroglobuliny typu dzikiego w fibryle amyloidowe jest trudna do osiągnięcia in vitro, zbadano wiele wariantów rekombinowanej .2-mikroglobuliny i opracowano hipotezy dotyczące mechanizmów leżących u podstaw fibrynogenezy.3
Poniżej przedstawiamy naturalnie występującą amyloidogenną odmianę .2-mikroglobuliny, odkrytą u członków francuskiej rodziny, którzy mieli postępującą dysfunkcję jelit z rozległymi trzewiowymi złogami amyloidu złożonymi z .2-mikroglobuliny. W przeciwieństwie do pacjentów z amyloidozą związaną z dializą, wszyscy członkowie tej rodziny mieli normalne stężenia w krążeniu .2-mikroglobuliny i prawidłową czynność nerek. Białko patogenne było agresywnie fibrylogenne in vitro, co skłoniło do ponownej oceny wcześniej założonych mechanizmów fibrynogenezy .2-mikroglobuliny.
Opisy przypadków
Rysunek 1. Rysunek 1. Amyloid .2-mikroglobuliny we francuskiej rodzinie
[podobne: oprogramowanie stomatologiczne, anatomia palpacyjna, stomatolog zielona góra ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna oprogramowanie stomatologiczne stomatolog zielona góra