Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 6

Przy niskim pH i w obecności trifluoroetanolu, typu dzikiego i wariantu D76N .2-mikroglobulina tworzyła włókienka w podobnych ilościach. Jednak w warunkach fizjologicznego rozpuszczalnika wariant D76N został w pełni przekształcony w fibryle o klasycznych właściwościach podobnych do amyloidu w ciągu 48 godzin, podczas gdy białko typu dzikiego nie agregowało w ogóle (Figura 2E i 2F). Rzeczywiście, wariant agregował z podobną szybkością w nieobecności nasion i heparyny, z których obie są niezbędne do promowania fibrynogenezy przez .2-mikroglobulinę typu dzikiego. Tworzenie włókienek w wariancie zostało znacząco wzmocnione przez wytrząsanie roztworu białka, uznanego promotora agregacji .-kartki 16, który nadmiernie eksponuje białko do granicy woda-powietrze, naśladując środowisko in vivo na granicy powierzchni polarnych i niepolarnych. Struktura krystaliczna wariantu D76N .2-mikroglobuliny
Rysunek 3. Rysunek 3. Struktura krystaliczna wariantu .2-mikroglobuliny D76N. Panel A to wstążkowa reprezentacja wariantu D76N. Panel B jest zbliżeniem pętli E-F (reszty 70 do 80) pokazanej w Tablicy A, nałożonej na strukturę .2-mikroglobuliny typu dzikiego (niebiesko-zielony). Reszty należące do wariantu D76N są żółte, a Tyr78 należące do .2-mikroglobuliny typu dzikiego jest niebiesko-zielone; wiązania wodorowe (H) są przedstawione liniami przerywanymi. Panel C pokazuje powierzchniowy potencjał elektrostatyczny regionu pętlowego E-F w wariancie D76N (u góry) oraz w .2-mikroglobulinie typu dzikiego (u dołu); okręgi wskazują zmutowaną pozostałość. Niebieski oznacza obszary o ładunku dodatnim i czerwone obszary o ładunku ujemnym.
Struktury krystaliczne o wysokiej rozdzielczości wariantu .2-mikroglobuliny D76N, przy 1,40 . i .2-mikroglobuliny typu dzikiego (kod białka 2YXF) były dopasowane ściśle, z różnicą średnich kwadratów wynoszącą 0,59 ., obliczoną na całym C -alpha kręgosłupa.8 Zastąpienie asparaginy dla asparaginianu w reszcie 76 ma dwa znaczące efekty. Najpierw amid Asn76 tworzy nowe wiązanie wodorowe z Tyr78, które w konsekwencji przemieszcza się o około 1,5 . bliżej reszty 76. W swojej nowej pozycji, Tyr78 zapewnia wiązanie wodorowe z amidowym atomem azotu Thr73 (Figura 3). Po drugie, teoretyczny punkt izoelektryczny przemieszcza się od 6,05 do 6,40, co jest szczególnie interesujące, ponieważ ujemna reszta Asp76 typu dzikiego częściowo równoważy ładunki dodatnie sąsiednich reszt Lys41 i Lys75, podczas gdy ten region białka ma silny dodatni ładunek w wariant D76N (rysunek 3).
Dyskusja
Opisujemy rodzinę z autosomalną dominującą dziedziczną amyloidozą .2-mikroglobuliny. Fenotyp kliniczny składa się ze zmienionych nawyków jelitowych, z początkiem w średnim wieku, spowodowanych zarówno bezpośrednim odkładaniem się amyloidu żołądkowo-jelitowego, jak i neuropatią autonomiczną, któremu towarzyszy zespół sykrowców
[patrz też: poziom kreatyniny cena badania w krakowie, poziom kreatyniny cena badania, medyk częstochowa cennik ]

Powiązane tematy z artykułem: medyk częstochowa cennik oddawanie krwii poziom kreatyniny cena badania