Dziedziczna ogólnoustrojowa amyloidoza z powodu wariantu Asp76As 2-Microglobulin AD 4

Złogi nerwowe występowały głównie wokół kapilar wewnątrz naczynia krwionośnego i wewnątrz ścian naczyń. Próbki ślinianek i okrężnicy z biopsji pobrane od młodszej siostry probanda (członek rodziny II-9) również zawierały złogi amyloidu. W obu przypadkach, badania mikroskopowe światłem i elektronami wykazały, że przeciwciała przeciwko .2-mikroglobulinie wiążą się specyficznie ze wszystkimi depozytami, ale nie było wiązania przeciwciał przeciwko innym znanym białkom włókienek amyloidu (Figura 1B). Proteomiczna analiza złogów amyloidu z serca, śledziony i wątroby członka rodziny II-1 potwierdziła, że .2-mikroglobulina była białkiem fibryli. Charakterystyka .2-mikroglobuliny
Każdy z czterech pacjentów, którzy zostali dotknięci klinicznie (członkowie rodziny II-1, II-7, II-9 i III-2) był heterozygotyczny pod względem podstawienia pojedynczej zasady, c.286G . A (GAT / AAT) w B2M gen kodujący zastąpienie ujemnie naładowanej reszty asparaginianowej w pozycji 76 dojrzałego białka resztą nienaładowanej asparaginy (Asp76Asn) (Figura 1C). Nie zidentyfikowano żadnych mutacji amyloidogennych w genach dla jakichkolwiek innych znanych włókienkowych białek amyloidowych, a sekwencje genów B2M trzech nietkniętych członków rodziny (II-3, II-5 i III-1) były wszystkie typu dzikiego. W przypadku członków rodziny II-7 i II-9 stężenia .2-mikroglobuliny w osoczu wynosiły 1,35 do 1,49 mg na litr i utrzymywały się w normalnym zakresie w trakcie trwania choroby.
Scyntygrafia SAP i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego serca
Scyntygrafia SAP w probandzie i jej objawowej młodszej siostrze wykazała ciężkie trzewne obciążenie amyloidem w obu przypadkach, w szczególności śledzionie i nadnerczach; złogi nerwowe i ślinianek nie są wykrywane przez rutynową scyntygrafię SAP (ryc. 1D). Sercowe badanie metodą rezonansu magnetycznego nie wykazało żadnych oznak amyloidozy serca u żadnego z pacjentów.
Charakterystyka włókienek amyloidowych Ex Vivo
Figura 2. Figura 2. Charakteryzacja włókienek amyloidowych Ex Vivo i rekombinowanego wariantu .2-mikroglobuliny D76N. Panel A jest negatywnie zabarwionym transmisyjnym mikroskopem elektronowym włókienek amyloidowych ekstrahowanych ze śledziony członka rodziny II-1. Panel B jest chromatogramem z wykluczeniem wielkości włókienek amyloidu rozpuszczonym w 20 mM fosforanie sodu, pH 7,4, zawierającym 6 M chlorowodorek guanidyny. Wstawka to Western blot frakcji, ponumerowanych jak na chromatogramie, które zostały wybarwione immunologicznie za pomocą poliklonalnego przeciwciała anty-.2-mikroglobuliny. Panel C pokazuje wspomaganą matrycą czasy jonizacji desorpcji lasera w analizie spektrometrycznej w locie dla trawienia trypsyną elektroforezy w żelu poliakryloamidowym z dodecylosiarczanem sodu (SDS-PAGE) z frakcji 4 chromatogramu pokazanego na panelu B
[więcej w: dentysta olsztyn, gabinet dentystyczny, dentysta w krakowie ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta olsztyn dentysta w krakowie gabinet dentystyczny