Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry

Dupilumab, ludzkie przeciwciało monoklonalne przeciw receptorowi alfa interleukiny 4, hamuje sygnalizację cytokin interleukiny-4 i interleukiny-13, które mogą być ważnymi czynnikami chorób atopowych lub alergicznych, takich jak atopowe zapalenie skóry. Metody
W dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach III fazy o identycznej konstrukcji (SOLO i SOLO 2), włączono dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry, którego choroba była nieodpowiednio kontrolowana przez miejscowe leczenie. Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: 1: 1, aby otrzymywać przez 16 tygodni podskórne dupilumab (300 mg) lub placebo tygodniowo lub taką samą dawkę dupilumabu co drugi tydzień naprzemiennie z placebo. Pierwszorzędowym wynikiem był odsetek pacjentów, którzy uzyskali wynik 0 lub (wyraźny lub prawie czysty) w globalnej ocenie badacza i zmniejszenie o 2 punkty lub więcej w tej skali od poziomu podstawowego w 16 tygodniu.
Wyniki
Do SOLO włączono 671 pacjentów, a w SOLO 2 – 708. W badaniu SOLO pierwotny wynik wystąpił u 85 pacjentów (38%), którzy otrzymywali dupilumab co drugi tydzień oraz 83 (37%) pacjentów otrzymujących dupilumab raz w tygodniu, w porównaniu z 23 (10%), którzy otrzymali placebo (p <0,001 dla obu porównań z placebo). Wyniki były podobne w SOLO 2, z pierwszorzędowym wynikiem u 84 pacjentów (36%), którzy otrzymywali dupilumab co drugi tydzień oraz u 87 (36%), którzy otrzymywali dupilumab raz w tygodniu, w porównaniu z 20 (8%), którzy otrzymywali placebo ( P <0,001 dla obu porównań). Ponadto, w dwóch badaniach, poprawę od poziomu podstawowego do 16 tygodnia co najmniej 75% w obszarze obrzęku i wskaźniku ciężkości zgłoszono u znacznie większej liczby pacjentów, którzy otrzymywali każdy schemat leczenia dupilumabem niż u pacjentów otrzymujących placebo (p <0,001 dla wszystkie porównania). Dupilumab był również związany z poprawą innych klinicznych punktów końcowych, w tym zmniejszenia świądu i objawów lęku lub depresji oraz poprawy jakości życia. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia i zapalenie spojówek występowały częściej w grupach otrzymujących dupilumab niż w grupie placebo.
Wnioski
W dwóch badaniach klinicznych III fazy o identycznym projekcie z udziałem pacjentów z atopowym zapaleniem skóry, dupilumab poprawiał objawy atopowego zapalenia skóry, w tym świąd, objawy lęku i depresji oraz jakość życia w porównaniu z placebo. Aby ocenić długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo dupilumabu, potrzebne są badania o dłuższym czasie trwania. (Finansowane przez Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals; Numer SOLO ClinicalTrials.gov, NCT02277743; Numer SOLO 2 ClinicalTrials.gov, NCT02277769.)
Wprowadzenie
Atopowe zapalenie skóry jest przewlekłą, nawracającą chorobą zapalną skóry, która charakteryzuje się podwyższoną regulacją odpowiedzi immunologicznej typu 2 (w tym z udziałem komórek pomocniczych T typu 2), 1,2 upośledzoną barierą skóry i zwiększoną kolonizacją Staphylococcus aureus.3, 4 U pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zmiany skórne mogą obejmować dużą powierzchnię ciała i często towarzyszy im intensywny, uporczywy świąd, który prowadzi do deprywacji snu, objawów lęku lub depresji oraz niskiej jakości życia. .5-7 W przypadku pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego terapia miejscowa ma ograniczoną skuteczność, a leczenie ogólnoustrojowe wiąże się z istotnymi efektami toksycznymi.
[hasła pokrewne: przeszczep chondrocytów, acetazolamid, wagi apteczne ]

Powiązane tematy z artykułem: acetazolamid przeszczep chondrocytów wagi apteczne