Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 7

W dniu 180 skumulowana częstość występowania GVHD w stopniu III lub IV wynosiła jedynie 5,9 . 4,1%, w dużej mierze w wyniku niskiej częstości występowania GVHD i wątroby GVHD, które były nieobecne przed dniem 100 i pozostawały rzadkie do 180 dnia (Tabela 2 i Figura 2C). W 11 ocenianych pacjentach, którzy otrzymali dopasowany pod względem HLA przeszczep rodzeństwa, nie było przypadków ostrej GVHD przed 100 dniem i bez GVHD stopnia III lub IV w 180. dniu. Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego wynosiła 23,6 . 7,5% po roku (tabela 2 i wykres 2B). U 10 pacjentów z przewlekłą GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego udział w narządach obejmował skórę (u 7 pacjentów), usta (w 5), oczy (w 4), płuca (w 4), wątrobę (w 3) i jelita (w 2). Dziesięć wlewów limfocytów dawcy podawano 9 pacjentom w celu leczenia obniżającego się poziomu chimeryzmu (u 3 pacjentów) lub nawrotu (u 7 pacjentów) w dniach 161 i 433. Nie podawano tym pacjentom terapii immunosupresyjnej lub dodatkowego marawiroku. Po infuzji limfocytów dawcy, u 2 pacjentów wystąpiła ostra GVHD stopnia IV, a u pacjenta wystąpiła ciężka przewlekła GVHD.
Śmierć, infekcja, nawrót i przeżycie
Skumulowana częstość zgonów nie poprzedzająca nawrotu w dniu 180 wynosiła 2,9 . 2,9%. Po roku skumulowana stopa zgonu nie poprzedzająca nawrotu wyniosła 11,7 . 5,6%. Powikłania infekcyjne w ciągu pierwszych 100 dni obejmowały kilka przypadków infekcji bakteryjnych z szybkością oczekiwaną po HSCT o obniżonej intensywności (Tabela 2 w Dodatku Uzupełniającym). Nie było żadnych infekcji wirusowych ani grzybiczych innych niż bezobjawowa reaktywacja wirusa cytomegalii.
Po roku skumulowana częstość nawrotów u biorców marawiroku wynosiła 55,9 . 8,8%, co nie było wyższe niż oczekiwano, biorąc pod uwagę charakterystykę choroby pacjentów i schemat leczenia o zmniejszonej intensywności, co wiąże się z wysokim ryzykiem nawrotu. Analiza podzbioru pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołami mielodysplastycznymi i rakiem limfoidalnym nie wykazała istotnych różnic w odsetku nawrotów (dane nie przedstawione). Szacowany 2-letni wskaźnik przeżycia wynosił 47,1 . 8,6%.
Hamowanie chemotaksji limfocytów
Figura 3. Figura 3. Hamowanie indukowanej CCL5 internalizacji CCR5 i indukowanej przez CCL5 chemotaksji komórek T przez surowicę od pacjentów otrzymujących Maraviroc. Panele A i C pokazują utratę reaktywności limfocytów T CD8 + do CCL5 po inkubacji z surowicą otrzymaną od pacjentów otrzymujących marawirok (MVC) w dawce 300 mg dwa razy na dobę w 12 dniu po przeszczepie; surowica uzyskana w 60. dniu (30 dni po ostatniej dawce marawiroku) nadal pozwalała komórkom reagować na CCL5. Panel A zawiera reprezentatywne wyniki dotyczące cytometrii przepływowej, które wykazują ekspresję CCR5 na prawidłowych komórkach T CD8 + dawcy dawcy po inkubacji z surowicą przez godzinę i stymulację 100 nM CCL5, 100 nM CCL5 plus nadmiar marawiroku (1 mM) lub ośrodka kontrolnego
[hasła pokrewne: leczenie kanałowe pod mikroskopem, implanty zielona góra, stomatolog zielona góra ]

Powiązane tematy z artykułem: implanty zielona góra leczenie kanałowe pod mikroskopem stomatolog zielona góra