Blokada chemotaksji limfocytów w Visceral Graft-versus-Host Disease AD 6

Wśród pacjentów otrzymujących 150 mg dwa razy na dobę, 3 z 7 pacjentów nie osiągnęło docelowego poziomu 100 ng na mililitr, podczas gdy wśród pacjentów otrzymujących 300 mg dwa razy na dobę, wszyscy 6 pacjentów osiągnęli docelowy poziom. Ze względu na dane farmakokinetyczne i brak znaczącej toksyczności związanej z lekiem, dawka 300 mg dwa razy na dobę została wybrana jako dawka fazy 2. Marawirok miał niewiele udokumentowanych efektów toksycznych. Podawanie leku zostało krótko zawieszone u siedmiu pacjentów z powodu zaburzeń stopnia 3. w badaniu czynności wątroby (u dwóch pacjentów) lub stopnia 3. lub 4. zapalenia błony śluzowej (w pięciu). Zaburzenia funkcji wątroby nie powróciły po ponownym uruchomieniu leku. Profil działań niepożądanych był podobny do spodziewanej toksyczności obserwowanej u pacjentów leczonych HSCT o obniżonej intensywności bez marawiroku (Tabela w dodatkowym dodatku).
Wyniki kliniczne
Wszczepienie
Wszczepienie u biorców marawiroku było szybkie. Jeden pacjent zmarł z powodu posocznicy w dniu 12, a zatem nie można go było ocenić. U pacjentów, których można było ocenić, średni czas do wszczepienia neutrofili (bezwzględna liczba neutrofili,> 500 na milimetr sześcienny) wynosił 15 dni (zakres od 10 do 27), a mediana czasu do uzyskania liczby płytek krwi przekraczającej 20 000 na objętość sześcienną milimetr bez transfuzji wynosił 19 dni (zakres od 9 do 84). Jeden pacjent nadal wymagał transfuzji płytek krwi z powodu wczesnego nawrotu chłoniaka. Mediana odsetka chimeryzmu w komórkach krwi pełnej i T w 100 dniu wynosiła odpowiednio 96% (zakres, 0 do 100) i 81% (zakres od 0 do 100) (ryc. 3 w dodatkowym dodatku). Wzory chimeryzmu dawcy były podobne do poprzednich doświadczeń z HSCT. Trzech pacjentów miało wtórne ubytki przeszczepu w dniach 56, 149 i 331: dwa przypadki, które towarzyszyły progresywnej mielofibrozie i jedna z pacjentem z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), którzy autologicznie wyzdrowieli z prawidłowej hematopoezy bez dowodów CLL.
GVHD
Tabela 2. Tabela 2. Łączna częstość występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Trzech pacjentów, którzy otrzymali marawirok w małej dawce, nie osiągnęło założonego celu farmakokinetycznego i zostali wykluczeni z analizy skuteczności. Spośród 35 pacjentów, których można było ocenić, skumulowana częstość występowania (. SE) GVHD w dniu 100 wyniosła 14,7 . 6,2% w przypadku ostrej choroby stopnia II do IV (pierwotny punkt końcowy) i 2,9 . 2,9% w przypadku choroby III lub IV stopnia (Tabela 2 i Rysunek 2A). W ciągu pierwszych 100 dni nie było przypadków ostrej GVHD z wątrobą lub jelitem (Tabela 2 i Figura 2C). W dniu 180 łączna częstość występowania ostrej GVHD stopnia II do IV wyniosła 23,6 . 7,4%, a zajęcie narządów pozostało w znacznym stopniu ograniczone do skóry, z małą częstością GVHD z udziałem wątroby (2,9 . 2,9%) lub jelit (8,8 . 5,0). %)
[patrz też: wyposażenie taktyczne, aparaty ortodontyczne, dentysta płock ]

Powiązane tematy z artykułem: aparaty ortodontyczne dentysta płock wyposażenie taktyczne