Blinatumomab w porównaniu z chemioterapią w przypadku zaawansowanej ostrej białaczki limfoblastycznej ad 9

Wśród pacjentów z nawrotowym lub opornym ALL, leczenie inotuzumabem ozogamycyną (przeciwciało monoklonalne CD22 skoniugowane z kalicheamycyną) skutkowało wyższymi wskaźnikami całkowitej remisji i wyższymi wskaźnikami ujemnej minimalnej choroby resztkowej niż wskaźniki obserwowane podczas chemioterapii.33-35 Całkowite przeżycie, Pierwotny punkt końcowy badania nie był istotnie dłuższy w przypadku inotuzumabu niż w przypadku chemioterapii w ustalonej granicy P = 0,0208. Leczenie chimerycznymi komórkami T receptora antygenu skierowanymi na CD19 było związane z całkowitym odsetkiem remisji wynoszącym od 70 do 90% i trwałymi remisjami w badaniach jednocentralnych z udziałem pacjentów, którzy mieli minimalną chorobę resztkową lub jawny nawrót.36-38 Kombinacje celowanych terapii nie zostały badane. Ta próba blinatumomabu w porównaniu z chemioterapią różni się na kilka sposobów od niedawno opisanej próby inotuzumabu w porównaniu z chemioterapią w nawrotowym lub opornym prekursorze komórek B ALL.35 Mediana całkowitego przeżycia wynosiła 7,7 miesiąca w grupie eksperymentalnej w obu badaniach, ale gdy podobne schematy chemioterapii zostały podjęte, mediana przeżycia wyniosła 4,0 miesięcy w obecnym badaniu i 6,7 miesięcy w badaniu inotuzumabu, co sugeruje, że populacja pacjentów w tym badaniu miała bardziej agresywną chorobę niż populacja w badaniu inotuzumabu. Rzeczywiście, jeden na czterech pacjentów w naszym badaniu otrzymał blinatumomab jako trzecią lub późniejszą terapię ratunkową, podczas gdy tacy pacjenci zostali wykluczeni z udziału w badaniu inotuzumabu. Żaden z pacjentów w badaniu blinatumomabu i 43% pacjentów leczonych inotuzumabem nie miał późnego pierwszego nawrotu (.12 miesięcy po początkowej remisji). Pacjenci z wysokimi tętnicami obwodowymi (> 10 000 na mikrolitr) na linii podstawowej mogli otrzymać blinatumomab w tym badaniu, ale nie mogli otrzymać inotuzumabu w drugiej próbie. Odsetek pacjentów, którzy przeszli wcześniej alogeniczny przeszczep komórek macierzystych wynosił 35% w tym badaniu i 16% u pacjentów leczonych inotuzumabem. W badaniu inotuzumabu uczestniczyli pacjenci z ALL z genem dodatnim, podczas gdy w badaniu tym nie. Łącznie różnice te sugerują, że pacjenci byli bardziej zagrożeni śmiercią i powikłaniami w tym badaniu niż w badaniu inotuzumabu. Dlatego wyniki skuteczności dla blinatumomabu i inotuzumabu nie powinny być porównywane w trakcie badań. Jednak w obu badaniach podkreślono potencjał terapii ukierunkowanych u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie prekursorem limfocytów B ALL, aby zmniejszyć potrzebę długotrwałej, intensywnej chemioterapii.
Pacjenci z grupy blinatumomabu, którzy uzyskali całkowitą remisję z pełnym, częściowym lub niepełnym odzyskiwaniem hematologicznym, wykazywali większą częstość odpowiedzi w odniesieniu do minimalnej choroby resztkowej niż pacjenci z grupy chemioterapeutycznej, co uwypukliło głębokość i jakość remisji uzyskanych przy pomocy blinatumomabu. Chociaż minimalny status choroby resztkowej podczas pierwszej pełnej remisji pacjenta okazał się najważniejszym czynnikiem prognostycznym w początkowym leczeniu ALL u dzieci i dorosłych, 39,40 jego wartość jako czynnika prognostycznego w nawrotowym lub opornym na leczenie ALL jest mniej dobrze ustalona. W tej próbie zastosowanie dwóch centralnych laboratoriów z różnymi metodami oceny minimalnej pozostałości choroby mogło wprowadzić zmienną, która mogłaby ograniczyć interpretację próby Niemniej jednak wprowadzenie ukierunkowanej immunoterapii u pacjentów, którzy pozostają dodatni pod względem minimalnej pozostałości choroby podczas pierwszej pełnej remisji, może poprawić rokowanie takich pacjentów.
Podsumowując, ta duża, randomizowana próba immunoterapii pojedynczego czynnika z blinatumomabem wykazuje znaczącą korzyść w zakresie przeżycia w porównaniu z chemioterapią u osób dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie ALL. Blinatumomab powodował znacznie wyższy odsetek remisji hematologicznej i dłuższy czas przeżycia niż chemioterapia. Biorąc pod uwagę wcześniejsze narażenie tych pacjentów na leczenie mielosupresyjne i immunosupresyjne, aktywność terapii immunologicznej, takiej jak blinatumomab, która zależy od funkcjonowania komórek T pod kątem jej aktywności, stanowi zachętę do tego, że reakcje mogą być dalej wzmacniane i stają się trwałe przy dodatkowej aktywacji immunologicznej. strategie.
[patrz też: stomatolog opole, anatomia palpacyjna, oprogramowanie stomatologiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna oprogramowanie stomatologiczne stomatolog opole