Jednak jego choroba nowotworowa postępowała, a on zmarł rok później. Pacjent 6
59-letnia kobieta z przerzutowym rakiem jajnika była leczona paklitakselem i topotekanem bez poprawy. Została rozpoczęta na bevacizumabie jako pojedynczy środek w dawce 15 mg na kilogram co 3 tygodnie, łącznie 29 dawek. Dziewięć miesięcy później, 24-godzinne wydalanie białka z moczem wzrosło do 825 mg (poziom podstawowy, 235 mg). Stężenie kreatyniny w surowicy wynosiło 0,9 mg na decylitr (80 .moli na litr). Read more „Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa czesc 4”
Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa cd
Na początku miał prawidłową czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, 1,2 mg na decylitr [106 .mol na litr]) bez białkomoczu i nadciśnienia. Podczas leczenia pogorszyła się jego czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, 3,1 mg na decylitr [274 .mol na litr] po 9 miesiącach), pogorszenie stanu nadciśnienia tętniczego i minimalny wzrost białkomoczu (160 mg białka na 24 godziny). Miał anemię (hematokryt, 34%), z prawidłową liczbą płytek krwi i bez schistocytów. Biopsja nerki wykazała mikroangiopatię zakrzepową z ogniskowymi obszarami usuwania stóp. Małe tętnice i tętniczki wykazały znaczny obrzęk śródbłonka bez jawnych zakrzepów. Read more „Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa cd”
Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa ad
Odkrycia podkreślają potrzebę lepszego zrozumienia nerek wynikających z hamowania VEGF. Temat ten ma szczególne znaczenie kliniczne, biorąc pod uwagę imponujący potencjał terapeutyczny tych leków w szeregu nowotworów oraz oczekiwanie, że coraz większa liczba pacjentów otrzyma takie leki w przyszłości. Dostarczamy również bezpośrednie dowody eksperymentalne mechanizmu uszkodzenia kłębuszków nerkowych za pomocą inhibitorów VEGF w modelu mysim, pokazując, że lokalna genetyczna ablacja produkcji VEGF w nerkach rekapituluje uszkodzenie kłębuszków nerkowych obserwowane w naszej serii pacjentów. Wyniki potwierdzają koncepcję, że lokalna produkcja VEGF odgrywa kluczową rolę ochronną w patogenezie procesów mikroangiopatycznych.
Przypadki kliniczne
Pacjent
59-letni mężczyzna z rakiem wątrobowokomórkowym otrzymywał bevacizumab jako pojedynczy środek w dawce 7,5 mg na kilogram masy ciała co 14 dni w sumie 24 dawek. Read more „Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa ad”
Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa
Mikrokosmatia kłębuszkowa jest szczególnie podatna na uszkodzenia w mikroangiopatii zakrzepowej, ale mechanizmy, które ją powodują, są niejasne. Zgłaszamy przypadki sześciu pacjentów leczonych bevacizumabem, humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko naczyniowemu śródbłonkowemu czynnikowi wzrostu (VEGF), u którego rozwinęła się choroba kłębkowa charakterystyczna dla mikroangiopatii zakrzepowej. Aby wykazać, że miejscowa redukcja VEGF w nerkach jest wystarczająca do wywołania patogenezy mikroangiopatii zakrzepowej, zastosowaliśmy warunkowe ukierunkowanie genów w celu usunięcia VEGF z podocytów nerkowych u dorosłych myszy; doprowadziło to do głębokiego zakrzepowego uszkodzenia kłębuszkowego. Obserwacje te świadczą o tym, że uszkodzenie kłębuszków nerkowych u pacjentów leczonych bewacizumabem prawdopodobnie wynika z bezpośredniego celowania w VEGF za pomocą terapii antyangiogennej.
Wprowadzenie
Rycina 1. Read more „Hamowanie VEGF i nefropatyczna mikroangiopatia zakrzepowa”